Amgen社は、2024年9月にサンディエゴで開催された世界肺がん学会(WCLC)において、新規治療薬IMDELLTRA™（tarlatamab-dlle）の新たなデータを発表しました。
IMDELLTRAは、DLL3を標的とする画期的な二重特異性T細胞エンゲージャー（BiTE®）であり、小細胞肺がん（SCLC）の治療において有望な結果が報告されました。
目次
試験デザイン：DeLLphi-303試験
DeLLphi-303試験は、進行期小細胞肺がん（ES-SCLC）患者を対象に行われた第1b相の多施設共同オープンラベル試験です。IMDELLTRAをPD-L1阻害剤と併用した初回維持療法の安全性と有効性を評価することを目的としています。試験は、初回標準治療として化学免疫療法を受けた後、IMDELLTRAとPD-L1阻害剤の併用療法を行うグループに分けられました。
- 治療群
- IMDELLTRA + Atezolizumab（PD-L1阻害剤）
- IMDELLTRA + Durvalumab（PD-L1阻害剤）
- IMDELLTRAは10 mgを隔週で投与
- Atezolizumabは1680 mgを4週間ごとに投与、Durvalumabは1500 mgを4週間ごとに投与
- 標準治療の化学療法後、PD-L1阻害剤は維持療法として投与
- 評価項目
- 主要評価項目：IMDELLTRAとPD-L1阻害剤の併用による安全性と忍容性
- 副次評価項目：全反応率（ORR）、反応期間（DoR）、疾患抑制率（DCR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）
試験結果
以下が主な試験結果です：
- Durvalumab併用群
- 疾患抑制率（DCR）: 62.5%（95%信頼区間[CI]: 45.8-77.3）
- 全生存率（9ヵ月時点）: 91.8%（95% CI: 76.6-97.3）
- 無増悪生存期間（PFS）中央値: 5.3ヵ月（95% CI: 3.5-NE）
- Atezolizumab併用群
- 疾患抑制率（DCR）: 62.5%（95% CI: 47.4-76.0）
- 全生存率（9ヵ月時点）: 86.7%（95% CI: 70.3-94.4）
- 無増悪生存期間（PFS）中央値: 5.6ヵ月（95% CI: 3.5-8.5）
安全性と副作用について
- Durvalumab併用群
- 治療中断: 15%
- 治療中止: 8%
- Atezolizumab併用群
- 治療中断: 17%
- 治療中止: 4%
- サイトカイン放出症候群（CRS）
- 主にグレード1-2で管理可能
- 免疫効果細胞関連神経毒性症候群（ICANS）
- Durvalumab併用群での発症率は低い
長期追跡データも好結果
プラチナ製剤治療後のES-SCLC患者を対象としたDeLLphi-301試験では、IMDELLTRA単剤療法の効果と安全性が確認されました：
- 客観的反応率（ORR）: 40%
- 疾患抑制期間（中央値）: 6.9ヵ月（95% CI: 5.4-8.6）
- 全生存期間（中央値）: 15.2ヵ月
IMDELLTRA…イムデルトラって読むんですかね？まだIbなので、楽観はできませんが、進行期小細胞肺がんの治療において、新たな可能性を提供する薬剤として今後の発展に期待したいですね！
参考資料