新たな抗がん剤として注目されるDatopotamab Deruxtecan（Dato-DXd/DS-1062）が、非小細胞肺がん（NSCLC）の治療において有望な結果を示しました。第3相TROPION-Lung01試験では、既存の治療薬であるドセタキセルと比較して、進行または転移したNSCLC患者に対して進行を抑制する効果が確認されています。
今回の試験は、プラチナ製剤や免疫チェックポイント阻害薬による治療を受けた患者を対象に行われ、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）と全生存期間（OS）が設定されました。さらに、非扁平上皮がんと扁平上皮がんという組織型別のサブ解析も行われています。
目次
試験結果の概要
- 無増悪生存期間（PFS）
Dato-DXd群では中央値4.4ヵ月（95%信頼区間[CI]: 4.2-5.6）、ドセタキセル群では3.7ヵ月（95% CI: 2.9-4.2）であり、Dato-DXd群は病勢進行または死亡のリスクを25%低減しました（ハザード比[HR]: 0.75, P=0.004）。 - 全生存期間（OS）
Dato-DXd群の中央値は12.9ヵ月（95% CI: 11.0-13.9）、ドセタキセル群は11.8ヵ月（95% CI: 10.1-12.8）で、統計的有意差は確認されませんでした（HR: 0.94, P=0.530）。 - 患者の反応率（ORR）
Dato-DXd群の反応率は26.4%（95% CI: 21.5-31.8）、ドセタキセル群は12.8%（95% CI: 9.3-17.1）で、Dato-DXd群の方が約2倍の反応率が確認されました。
サブ解析の結果
非扁平上皮がん患者において、Dato-DXdはドセタキセルよりも優れた効果を示しました。
- 非扁平上皮がん患者のPFS
- Dato-DXd群：中央値5.5ヵ月（95% CI: 4.3-6.9）
- ドセタキセル群：中央値3.6ヵ月（95% CI: 2.9-4.2）
- リスク低減：37%（HR: 0.63）
- 非扁平上皮がん患者のOS
- Dato-DXd群：中央値14.6ヵ月（95% CI: 12.4-16.0）
- ドセタキセル群：中央値12.3ヵ月（95% CI: 10.7-14.0）
- リスク低減：16%（HR: 0.84）
一方、扁平上皮がん患者においては、PFSおよびOSの改善は見られませんでした。
- 扁平上皮がん患者のPFS
- Dato-DXd群：中央値2.8ヵ月（95% CI: 1.9-4.2）
- ドセタキセル群：中央値3.9ヵ月（95% CI: 2.9-5.5）
- リスク増加：41%（HR: 1.41）
- 扁平上皮がん患者のOS
- Dato-DXd群：中央値7.6ヵ月（95% CI: 5.0-11.0）
- ドセタキセル群：中央値9.4ヵ月（95% CI: 7.2-12.5）
- リスク増加：32%（HR: 1.32）
副作用と安全性
- グレード3以上の有害事象
Dato-DXd群では25.6%、ドセタキセル群では42.1%の患者で発生。Dato-DXdは副作用の発生率が低く、特に重篤な有害事象の頻度もドセタキセル群に比べ少ない結果となりました。 - 間質性肺疾患（ILD）
Dato-DXd群で8.8%、ドセタキセル群で4.1%の患者に発症。Dato-DXd群では一部の患者にグレード3以上の重篤なILDが報告されており、注意深い管理が求められています。
まとめ
今回のTROPION-Lung01試験は、進行または転移したNSCLC患者に対して、特に非扁平上皮がん患者での有効性が確認され、Dato-DXdが新たな治療選択肢としての可能性を示しています。
偏平上皮がんも含む全体では全生存期間（OS）において統計的な有意差は認められなかったものの、無増悪生存期間（PFS）の延長や安全性の面で優れた結果が得られました。今後、さらなる臨床試験と長期的な追跡が期待されますね！
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